Släkten är värst 2000

Den manlige sjuksköterskan Greg Focker tänker fria till flickvännen Pam under en helg hos hennes föräldrar. Det finns dock en hake: han måste först fråga hennes pappa. Tyvärr blir Jack Byrnes, Pams kattälskande pappa och tillika CIA-veteran, hysteriskt spelad av Robert de Niro, genast fientligt inställd mot honom. Gregs strävan efter att bli godkänd kommer alltmer i skymundan och oturen tar över. En rad komiska olyckshändelser gör honom till en katastrofernas mästare och i familjens ögon blir han alltmer föraktad, med ett undantag: den chockade flickvännen som inte kan förstå att hon fortfarande älskar pojkvännen som gör allting fel.